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德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员设计了一种新的侵袭性肾细胞癌 (RCC) 模型，强调了触发染色体不稳定和驱动转移进展的分子靶点和基因组事件。
这项发表在《自然癌症》杂志上的研究表明，干扰素受体 (IFNR) 基因簇的丢失在癌细胞耐受染色体不稳定方面发挥着关键作用。这种基因组特征可用于帮助临床医生预测肿瘤发生转移和治疗耐药的可能性。
由泌尿生殖肿瘤学博士后 Luigi Perelli 博士和泌尿生殖肿瘤学教授 Giannicola Genovese 博士领导的研究人员使用 CRISPR/Cas9 基因编辑创建了一个模型，忠实地代表了人类肾细胞癌，利用跨物种分析来进一步了解侵袭性肾癌进化的机制。
Genovese 说：“到目前为止，还没有针对转移性肾癌进展的有效实验模型，但我们引入了密切模仿人类癌症早期阶段的特定突变，以观察肿瘤如何进化和转移。”“这些肿瘤在基因组上变得极其不稳定，为了耐受这种不稳定性，它们往往会在干扰素基因所在的特定位点丢失遗传物质。这些见解可以帮助临床医生识别具有基因组潜力的侵袭性肿瘤。”
肾细胞癌是最常见的肾癌类型，患者通常可以通过手术、靶向治疗、免疫治疗或这些治疗的组合得到有效治疗。然而，这些患者中多达三分之一的患者会出现侵袭性疾病进展，这突出表明需要了解驱动转移的特定机制，以便确定更有效的治疗策略并预测治疗反应。
癌症的标志之一是染色体不稳定，这与多种治疗方法的耐药性和预后不良有关。然而，尚不清楚特定类型的染色体异常是否参与驱动转移以及肿瘤如何耐受它们。
研究人员使用基于 CRISPR/Cas 9 的基因组编辑来生成缺乏常见抑癌基因的 RCC 模型。然后，他们针对细胞周期调节基因来模拟与人类转移性肾细胞癌相关的常见染色体异常，从而产生与人类疾病一致的表型。这是第一个针对转移性肾细胞癌的免疫活性体细胞嵌合模型，这意味着该模型积累了不同的突变，导致细胞生长失控，但仍保持功能性免疫系统。
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